NEJM：宮頸癌細胞竟能經產道進入嬰兒的肺！科學家首次發現宮頸癌母親順產導致兒子患肺癌的案例，母子腫瘤基因譜高度吻合丨臨床大發現

轉載于-奇點網2021-01-11

差不多是兩年前，奇點糕們曾經介紹過一個與器官移植有關的“癌癥傳染”罕見案例。如果現在標題再用這四個字，估計就要被讀者們一陣痛批了，畢竟新冠疫情這一年下來，大家對“傳播”、“人傳人”這樣的字眼都非常敏感。

但如果真的拿傳染病學術語去套，那么癌癥還真的有一種傳播途徑——母嬰傳播，而且早在1949年就有這樣的報告，癌細胞穿越胎盤屏障進入胎兒體內，也就是所謂“血源性傳播”，但這種案例非常罕見，發生概率大概只有50萬分之一。

而在最新一期《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上，日本國立癌癥研究中心團隊報告的兩例案例，就是罕見中的罕見了：兩名患有宮頸癌的母親，可能因為順產的緣故把癌細胞傳給了兒子，導致了兩例兒童肺癌！

能確認是“母嬰傳播”，是因為母子腫瘤樣本在二代測序、組織學檢測、HPV檢查中高度吻合，比如癌細胞都缺少Y染色體，具有KRAS、TP53等多個相同的基因突變，都感染相同分型HPV等，這是首個報告癌癥經產道傳播給嬰兒的研究。

研究者們推測這種傳播的原因，可能是嬰兒在分娩過程中從產道內的羊水、分泌物等液體中吸入了宮頸癌細胞[1]。看到報告的多位美國專家都對這一傳播途徑感到非常吃驚，表示可能需要重新考慮宮頸癌對胎兒的潛在影響。

“嬰兒吸入癌細胞”這一傳播途徑，此前還只是理論上的可能。日本學者們在論文開頭列出目前已知的18例癌癥“母嬰傳播”，就都是穿越胎盤的血源性傳播，且主要是皮膚黑色素瘤（8例）和血液系統腫瘤（6例），很少有宮頸癌等實體瘤。

所以發現這兩例患兒，很大程度上也算是出于偶然，因為兩例患兒在被確診時，醫生都沒有考慮母嬰傳播的可能性，直到患兒入組了一項評價二代測序用于腫瘤患者的前瞻性臨床研究，才在測序結果中發現了端倪。

（圖片來源：Pixabay）

先來看第一例患兒的情況，他在23個月大時因咳嗽持續2周就診，CT掃描發現雙肺支氣管附近有多個腫塊，胸腔鏡取肺組織活檢，證實患有肺神經內分泌癌。

這名患兒是順產出生，他出生前7個月其母的宮頸細胞學涂片檢查陰性，但在出生3個月后被確診為宮頸鱗癌，隨后行根治性子宮切除術和術后輔助化療。醫生沒有立即考慮“母嬰傳播”，也是因為母親宮頸癌和兒子肺癌的組織學類型不同。

但在末次治療三年內，患兒母親相繼查出肺、肝、骨等多處轉移，其中左肺轉移灶活檢發現癌細胞伴有神經內分泌分化，于是研究者們復查了原來的宮頸癌病理結果，發現也有局灶性神經內分泌分化，和患兒的組織學類型對上了。

由于組織學類型相似，研究者們對母子腫瘤樣本都進行二代測序和HPV檢測，發現了相同的TP53、KRAS突變及47個外顯子上相同的單核苷酸多態性（SNP），母子腫瘤均檢出HPV 18型陽性，且患兒的癌細胞沒有Y染色體。

但母子也有所不同，母親對PD-1抑制劑治療沒有應答，兒子療效卻不錯

基于患兒父母的意愿，患兒起初只是密切隨訪，研究者們觀察到部分腫瘤病灶自行消退，但此后檢查發現腫瘤沿支氣管擴散，于是患兒在3歲時開始接受化療，但兩輪化療后效果不佳，于是入組了一項PD-1抑制劑納武利尤單抗的臨床研究。

在4個周期的納武利尤單抗治療后，患兒所有病灶都有所縮小，此后患兒共接受14個周期的納武利尤單抗治療，檢查未見新的病灶后接受肺葉切除術，術后12個月仍未見癌癥復發，遺憾的是患兒母親已因為宮頸癌疾病進展去世。

第一例患兒的疾病進程

第二例患兒的發病就要晚很多，直到6歲時因胸痛就診接受CT檢查，才發現左肺有一個直徑6厘米的腫塊，確診為粘液樣腺癌。這名患兒同樣是順產出生，其母在他出生前查出有宮頸息肉樣瘤，但宮頸細胞學涂片檢查陰性，且腫瘤相對穩定。

然而在分娩后，患兒母親的宮頸病理活檢提示宮頸腺癌，子宮切除術后2年最終不治去世，而患兒直到6歲才確診肺癌，所以醫生們一開始也沒考慮母嬰傳播，直到患兒接受化療+左肺全切，病理樣本送去二代測序，才提示母嬰傳播的可能。

二代測序結果與第一例患兒類似，母子腫瘤樣本有相同的KRAS、STK11突變，均檢出HPV 18型陽性，且患兒的癌細胞沒有Y染色體，同樣推測是母嬰傳播的結果。目前患兒術后隨訪已達15個月，仍未出現疾病復發。

這例患兒腫瘤發展緩慢，可能與所謂“同種免疫”有關

研究團隊在論文中表示，基于本次發現的宮頸癌“母嬰傳播”，患有宮頸癌的準媽媽都應以剖宮產的方式完成分娩，但幾位美國專家對這一意見并不贊同，表示目前的證據實在太少了[2]，而且堅持懷孕分娩的宮頸癌患者本來也不多。

但就算是再低的風險，相信也不會有哪個準媽媽愿意讓孩子去承擔的。所以說平時多做宮頸癌篩查，有條件早點打HPV疫苗才是王道啊，直接把風險降到最低，就不用做艱難的抉擇啦。

參考文獻：

1.Arakawa A, Ichikawa H, Kubo T, et al. Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 384(1): 42-50.

2.https://medicalxpress.com/news/2021-01-women-transmit-cancer-infants-childbirth.html

頭圖來源：維基百科